期刊简介
本杂志是由青岛大学医学院与青岛大学医学院附属医院联合主办，国内外公开发行的省级综合性学术期刊。本刊坚持理论与实践、普及与提高相结合的方针，报道基础医学、临床医学、预防医学、康复医学和祖国医学等学科领域的先进科研成果和临床诊疗经验。
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- 杂志名称：齐鲁医学杂志
- 主管单位：山东省教育厅
- 主办单位：青岛大学医学院
- 国际刊号：1008-0341
- 国内刊号：37-1280/R
- 出版周期：双月刊
期刊荣誉：中国期刊全文数据库(CJFD)期刊收录：上海图书馆馆藏, 知网收录(中), 国家图书馆馆藏, 维普收录(中), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 万方收录(中)
胰腺星状细胞旁分泌HGF对胰腺癌化疗耐药的影响
徐剑飞；刘尚龙；杨晓鹏；曹守根；周岩冰
关键词：胰腺肿瘤, 胰腺星状细胞, 肝细胞生长因子, 上皮-间质转化, 细胞凋亡
摘要：目的 探讨胰腺星状细胞(PSC)对胰腺癌(PC)化疗耐药的影响及作用机制.方法 采用PSC的条件培养基(PSC CM)和吉西他滨(Gem)处理PC SW1990细胞,通过CCK-8实验和流式细胞术观察PC细胞耐药表型的变化.采用Western Blot及细胞免疫荧光技术分析上皮间质转化(EMT)过程中分子标记物上皮细胞钙黏蛋白(E-Cadherin)和波形蛋白(Vimentin)的变化.采用ELISA和Western Blot方法检测PSC和SW1990细胞中肝细胞生长因子(HGF)表达情况.采用Western Blot方法分析PSC-CM及加入肝细胞生长因子受体(c-Met)抑制剂PHA665752后的PSC-CM作用下SW1990细胞内磷酸化c-Met(p-c-Met)表达的变化.通过CCK-8实验和流式细胞术观察加入PHA665752前后的PSC-CM对Gem诱导的SW1990细胞耐药性的影响.通过Western Blot方法观察PHA665752对SW1990细胞E-Cadherin和Vimentin表达的影响.结果 相比于在正常培养基中生长的SW1990细胞,Gem对在PSC-CM中生长的SW1990细胞的半数有效抑制浓度(IC50)值明显升高,差异有显著性(t=33.442,P＜0.01);而由Gem诱导的SW1990细胞凋亡率明显降低,差异有显著意义(t=17.439,P＜0.01).Western Blot及免疫荧光检测显示,PSC-CM能够下调SW1990细胞E-Cadherin的表达,上调Vimentin的表达.ELISA检测结果显示,PSC上清液中HGF的水平明显高于SW1990细胞上清液中,差异有显著性(t=39.528,P＜0.01).Western Blot检测结果显示,PSC-CM能够诱导SW1990细胞中c-Met的磷酸化,而c-Met的抑制剂PHA665752能够明显地抑制PSC-CM的上述作用.相比于在PSC-CM中生长的癌细胞,Gem对在PSC-CM+PHA665752中生长的SW1990细胞的IC50值显著降低,差异有显著性(t=32.005,P＜0.01);由Gem诱导的细胞凋亡率则明显增加,差异有显著性(t =13.182,P＜0.01);并且PHA665752能够抑制PSC-CM诱导SW1990细胞发生EMT.结论 PSC可能通过旁分泌HGF激活PC细胞HGF/c-Met信号通路,诱导PC细胞发生EMT,从而增强PC细胞对Gem的化疗抵抗.
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